A doença isquémica dos membros inferiores é outra das complicações da aterosclerose. Esta ocorre devido à oclusão parcial ou total dos vasos dos membros inferiores, causando redução do fluxo sanguíneo nesta zona. Como resultado, as partes distais dos membros inferiores sofrem de insuficiência vascular (falta de nutrição e oxigénio) e tornam-se mais susceptíveis a feridas, que muitas vezes são difíceis de curar.
Quando o doente sofre de neuropatia diabética, tem risco aumentado de lesão e diminuída capacidade de cicatrização. As alterações que ocorrem nos membros inferiores dos doentes diabéticos são geralmente referidas como síndrome do pé diabético - uma combinação de isquémia, aterosclerose e polineuropatia diabética.